藥品包裝材料的質(zhì)量對于保護(hù)藥品的安全性和有效性至關(guān)重要。藥品包裝材料檢測是確保藥品在包裝過程中不受到外界環(huán)境的污染的重要步驟。這種檢測可以通過評估材料的耐藥性、滲透性和穩(wěn)定性來實(shí)現(xiàn)。首先,耐藥性是指藥品包裝材料對藥物的化學(xué)成分和物理性質(zhì)的耐受能力。藥品包裝材料必須能夠與藥物相容,不會與藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或釋放有害物質(zhì)。耐藥性測試通常包括將藥品與包裝材料接觸一段時間,然后檢測藥品中是否有材料殘留或變化。這可以通過使用高效液相色譜法、氣相色譜法、質(zhì)譜法等分析技術(shù)來實(shí)現(xiàn)。如果材料與藥物發(fā)生相容性問題,可能會導(dǎo)致藥品的質(zhì)量下降,甚至對患者的健康造成風(fēng)險。其次,滲透性是指藥品包裝材料對外界環(huán)境中的氣體、水分和其他物質(zhì)的滲透能力。藥品包裝材料必須具有適當(dāng)?shù)臐B透性,以防止外界物質(zhì)進(jìn)入藥品中,從而影響藥品的穩(wěn)定性和有效性。滲透性測試通常涉及將藥品包裝材料置于一定條件下,然后測量外界物質(zhì)的滲透速率。常用的測試方法包括氣體滲透法、水分滲透法和液體滲透法。如果材料的滲透性不符合要求,可能會導(dǎo)致藥品的質(zhì)量下降,甚至有可能使藥品失去療效。藥用橡膠塞的檢測需嚴(yán)格遵循國家標(biāo)準(zhǔn)(YBB)、中國藥典(ChP)及相關(guān)國際標(biāo)準(zhǔn)。拉薩藥品包材相容性檢測中心
金屬類藥品包裝材料的檢測需嚴(yán)格遵循以下國內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)體系,確保其安全性、功能性和合規(guī)性:1.中國國家標(biāo)準(zhǔn)(GB/YBB)基礎(chǔ)材料標(biāo)準(zhǔn)?GB/T3190《鋁及鋁合金化學(xué)成分》?GB/T3280《不銹鋼冷軋鋼板和鋼帶》藥包材標(biāo)準(zhǔn)?YBB00202005《鋁蓋》規(guī)定開啟力、密封性等指標(biāo)?YBB00212005《鋁管》要求耐折性、內(nèi)涂層完整性2.國際通用標(biāo)準(zhǔn)美國藥典?USP<661>(包裝材料理化性能)?USP<232>/<233>(重金屬及元素雜質(zhì)限量)歐洲標(biāo)準(zhǔn)?EP3.2(容器材質(zhì)要求)?ISO9001(質(zhì)量管理體系)3.特殊性能標(biāo)準(zhǔn)耐腐蝕性?ISO9227(鹽霧試驗(yàn))?ASTMG31(浸泡腐蝕試驗(yàn))機(jī)械性能?ISO6506(金屬硬度測試)?ASTME8(拉伸性能)4.藥品適配性標(biāo)準(zhǔn)相容性研究?參照ICHQ3D(元素雜質(zhì)控制)?藥典通則<9301>(浸出物檢測方法)清潔度?ISO8871(彈性件微粒污染控制)5.行業(yè)規(guī)范氣霧劑容器?GB/T25164(鋁氣霧罐)無菌包裝?ISO13408(滅菌工藝驗(yàn)證)注:檢測標(biāo)準(zhǔn)選擇需結(jié)合材料類型(鋁/不銹鋼)和藥品劑型(注射劑/氣霧劑);創(chuàng)新結(jié)構(gòu)(如多層復(fù)合金屬)需制定企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)并備案。福建檢測標(biāo)準(zhǔn)YBB00192002-2015撰寫藥包材的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)需要提前準(zhǔn)備:法規(guī)與標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)備、產(chǎn)檢測能力與設(shè)備準(zhǔn)備品與工藝資料準(zhǔn)備等等。
藥包材密封性研究的法律法規(guī)依據(jù)主要涵蓋以下層面:1.中國強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn):《藥品管理法》第44條:明確要求包裝必須保證藥品質(zhì)量、藥典四部(2025版)通則<9621>:規(guī)定注射劑等高風(fēng)險制劑密封性檢測方法、YBB系列標(biāo)準(zhǔn)(如YBB 00112003):細(xì)化各類包材的密封性指標(biāo)。2.國際通用規(guī)范:USP <1207>:系統(tǒng)規(guī)定包裝完整性測試方法學(xué)(包括確定性檢漏法)、EP 3.2.9:歐洲藥典對無菌產(chǎn)品密封性的特殊要求、ISO 11607-1:醫(yī)療終滅菌包裝驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)。3.行業(yè)技術(shù)指南:NMPA《化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究指南》(2020年):明確注射劑需采用微生物挑戰(zhàn)+物理檢測雙重驗(yàn)證、FDA Guidance for Industry: Container and Closure System Integrity Testing(1999):規(guī)定生物制劑包裝驗(yàn)證要求生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP附錄《無菌藥品》第74條:強(qiáng)制要求密封性作為關(guān)鍵工藝驗(yàn)證項目《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第123條:包裝密封必須防止污染和變質(zhì)產(chǎn)品注冊要求化學(xué)藥品注射劑上市申請需提交密封性研究方案及數(shù)據(jù)生物制品注冊分類及申報資料要求(2022年)明確檢漏方法驗(yàn)證要求注:不同劑型需執(zhí)行差異化標(biāo)準(zhǔn)(如疫苗包裝需額外滿足WHO TRS 961附錄9要求)。
2025年版《中國藥典》藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系構(gòu)建的總體思路如下:經(jīng)過前期的調(diào)研和評估確認(rèn),如維持原有YBB標(biāo)準(zhǔn)的“一品一標(biāo)準(zhǔn)”方式,國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系不僅需要擴(kuò)增品種標(biāo)準(zhǔn)數(shù)量,還需修改通用檢測方法,還要改變原有規(guī)定較為固定的檢驗(yàn)規(guī)則及限度等。修訂內(nèi)容龐雜,既不能滿足行業(yè)發(fā)展的需求和監(jiān)管的要求,也不符合相關(guān)國際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展趨勢。國家藥典委員會專門設(shè)立課題,充分借鑒國外藥典標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn),構(gòu)建適宜我國行業(yè)發(fā)展和監(jiān)管需要的藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系。2025年版《中國藥典》藥包材標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)建的總體思路是通過梳理、跟進(jìn)國內(nèi)外藥包材及相關(guān)領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)體系及發(fā)展趨勢,充分借鑒吸納先進(jìn)理念及優(yōu)勢技術(shù),基于風(fēng)險管理和全過程管理,圍繞保障藥品安全性和有效性等,注重與相關(guān)法規(guī)、技術(shù)文件的銜接與互補(bǔ),配合關(guān)聯(lián)審評,做好我國藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系的頂層設(shè)計,引導(dǎo)督促藥品生產(chǎn)企業(yè)選擇符合安全健康標(biāo)準(zhǔn),保證藥品質(zhì)量,滿足藥品儲運(yùn)和醫(yī)療使用要求的藥包材。2025年版《中華人民共和國藥典》予2025年03月25日頒布,自2025年10月1日起施行。
藥品包裝材料(藥包材)登記注冊的法規(guī)依據(jù)主要涉及以下文件:《藥品管理法》(2019年修訂)明確藥包材作為藥品組成部分,需符合藥用要求,實(shí)行關(guān)聯(lián)審評審批制度(第二十五條),奠定注冊管理的法律基礎(chǔ)?!端幤纷怨芾磙k法》(2020年)規(guī)定藥包材與藥品制劑一并審評審批(第三十六條),要求藥包材生產(chǎn)企業(yè)提交登記資料(如配方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)),通過國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)平臺登記(原輔包登記信息平臺)?!端幇牡怯涃Y料要求》(2020年)細(xì)化登記資料內(nèi)容,包括原料控制、理化性能、生物學(xué)評價、穩(wěn)定性研究等數(shù)據(jù),強(qiáng)調(diào)與藥品的相容性研究(如提取物/浸出物試驗(yàn))。中國藥典(ChP)與YBB標(biāo)準(zhǔn)藥典四部(2025年版)規(guī)定通用技術(shù)要求(如安全性、功能性),YBB標(biāo)準(zhǔn)提供具體產(chǎn)品指標(biāo)(如玻璃耐水性),共同作為質(zhì)量依據(jù)。關(guān)鍵點(diǎn):藥包材注冊需遵循“關(guān)聯(lián)審評”路徑,以藥品制劑為主體提交資料,但包材企業(yè)需完成登記并持續(xù)更新(如重大變更需重新申報)。企業(yè)應(yīng)動態(tài)關(guān)注CDE技術(shù)指南(如《化學(xué)藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究指南》)補(bǔ)充要求。藥用玻璃瓶,因其表面光滑、化學(xué)穩(wěn)定、不易受熱、不易吸附氣體等特點(diǎn),是藥品常用包裝。吉林檢測標(biāo)準(zhǔn)YBB00022002-2015
棕色或不透光的藥用玻璃瓶適用于對避光有要求的藥品。拉薩藥品包材相容性檢測中心
藥品包裝材料的安全檢測并非必須完全依據(jù)YBB標(biāo)準(zhǔn),但需綜合以下要求執(zhí)行:法規(guī)層級關(guān)系強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)先:必須符合《中國藥典》(ChP)四部通則的強(qiáng)制性要求(如生物安全性、化學(xué)穩(wěn)定性等),藥典未明確規(guī)定的項目可參考YBB標(biāo)準(zhǔn)。YBB的補(bǔ)充作用:YBB作為行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),為藥包材的具體性能指標(biāo)(如玻璃耐水性、橡膠密封性)提供檢測方法和技術(shù)要求,是藥典要求的細(xì)化補(bǔ)充。檢測標(biāo)準(zhǔn)選擇原則直接接觸藥品包材:注射劑、滴眼劑等高風(fēng)險包材需嚴(yán)格遵循YBB標(biāo)準(zhǔn)。非直接接觸或低風(fēng)險包材:部分項目可依據(jù)GB 4806(食品接觸材料標(biāo)準(zhǔn))或ISO國際標(biāo)準(zhǔn),但需證明其適用性。創(chuàng)新材料:若無對應(yīng)YBB標(biāo)準(zhǔn),企業(yè)需自建檢測方法并通過方法學(xué)驗(yàn)證。關(guān)聯(lián)審評要求藥品注冊時,CDE會評估檢測標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性。即使未完全采用YBB,也需提供等效或更嚴(yán)的替代方案(如ASTM方法)及驗(yàn)證數(shù)據(jù)。相容性研究(浸出物檢測)必須符合藥典通則<9301>及相關(guān)指導(dǎo)原則。企業(yè)執(zhí)行建議優(yōu)先采用YBB標(biāo)準(zhǔn)(行業(yè)認(rèn)可度高),存在技術(shù)矛盾時以藥典為準(zhǔn)。若客戶(藥企)有特殊要求,可制定企標(biāo),但技術(shù)指標(biāo)不得低于YBB。注:實(shí)際檢測中需結(jié)合產(chǎn)品用途、材料特性及注冊路徑靈活選擇標(biāo)準(zhǔn),但必須確保安全性結(jié)論的可靠性。拉薩藥品包材相容性檢測中心