廣東制劑質(zhì)量研究方案

在實(shí)驗(yàn)過程中，需要嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件，如溫度、濕度、光照等參數(shù)的變化范圍，以確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的穩(wěn)定性和重現(xiàn)性。此外，還需要注意實(shí)驗(yàn)操作的規(guī)范性和準(zhǔn)確性，避免人為因素對(duì)測(cè)試結(jié)果的影響。為了提高實(shí)驗(yàn)條件的穩(wěn)定性和重現(xiàn)性，可以采用標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)設(shè)備和操作規(guī)程，并進(jìn)行定期的設(shè)備維護(hù)和校準(zhǔn)。溶出條件區(qū)分能力的驗(yàn)證是藥物溶出度測(cè)試中的重要環(huán)節(jié)。通過改變可能影響樣品溶出行為的生產(chǎn)因素（如組成、工藝參數(shù)等），制備不同樣品，并在選定的溶出條件下進(jìn)行溶出行為比較。如果不同樣品在選定的溶出條件下表現(xiàn)出明顯的溶出行為差異，則說明所選溶出條件具有一定的區(qū)分能力。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院擁有市級(jí)基因毒性雜質(zhì)研究工程實(shí)驗(yàn)室、市級(jí)醫(yī)(藥)用材料相容性研究實(shí)驗(yàn)室等。廣東制劑質(zhì)量研究方案

每3個(gè)月取樣一次，即于0、3、6、9和12個(gè)月取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)。12個(gè)月后仍繼續(xù)考察，分別于18、24和36個(gè)月取樣檢測(cè)。由于實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的分散性，一般應(yīng)按95%可信限進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得出合理的有效期。如三批統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果差別較小，則取其平均值為有效期；若差別較大，則取其較短為有效期。如果數(shù)據(jù)表明測(cè)定結(jié)果變化很小，說明藥物是很穩(wěn)定的，則不做統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)溫度特別敏感的藥物制劑，長(zhǎng)期試驗(yàn)可在溫度為6℃±2℃的條件下放置12個(gè)月，按上述時(shí)間要求進(jìn)行檢測(cè)，12個(gè)月以后仍需按規(guī)定繼續(xù)考察，制訂在低溫貯存條件下的有效期。北京藥物質(zhì)量研究中心研究院開展技術(shù)研發(fā)與服務(wù)、科技成果轉(zhuǎn)化與孵化、人才培育與匯聚、科技交流與合作、校地校企共建等工作。

強(qiáng)光照射試驗(yàn)：將供試品開口放在裝有日光燈的光照箱或其他適宜的光照裝置內(nèi)，于照度為4500lx±500lx的條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)，特別要注意供試品的外觀變化。加速試驗(yàn)是在加速條件下進(jìn)行的，旨在通過加速藥物的化學(xué)或物理變化，探討藥物的穩(wěn)定性，為制劑設(shè)計(jì)、包裝、運(yùn)輸、貯存提供必要的數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)要求使用三批供試品，按市售包裝，在溫度40℃±2℃、相對(duì)濕度75%±5%的條件下放置6個(gè)月。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度±2℃、相對(duì)濕度±5%，并能對(duì)真實(shí)溫度與濕度進(jìn)行監(jiān)測(cè)。在試驗(yàn)期間第1、2、3和6個(gè)月末分別取樣一次，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目檢測(cè)。

藥品追溯系統(tǒng)是確保批次間一致性的重要手段。通過建立藥品追溯系統(tǒng)，可以追溯每批藥品的生產(chǎn)、流通和使用情況，確保藥品的質(zhì)量可控。追溯碼管理：為每批藥品分配之一的追溯碼，確保藥品的批次可追溯。通過追溯碼，可以查詢每批藥品的生產(chǎn)過程、質(zhì)量信息、流通情況等。追溯系統(tǒng)建設(shè)：建立完善的藥品追溯系統(tǒng)，包括數(shù)據(jù)采集、數(shù)據(jù)存儲(chǔ)、數(shù)據(jù)查詢等功能。通過追溯系統(tǒng)，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)藥品的全程追溯和監(jiān)控。追溯系統(tǒng)應(yīng)用：將追溯系統(tǒng)應(yīng)用于藥品的生產(chǎn)、流通和使用環(huán)節(jié)，確保每批藥品的質(zhì)量可控。同時(shí)，通過追溯系統(tǒng)，可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)和解決藥品質(zhì)量問題，提高藥品的安全性和有效性。研究院在固體制劑研發(fā)單元平臺(tái)的基礎(chǔ)上按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行延伸擴(kuò)展建設(shè)，進(jìn)一步完善固體制劑研發(fā)技術(shù)服務(wù)鏈條。

檢查項(xiàng)目：包括細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)、酵母菌數(shù)及控制菌檢查。檢查應(yīng)在環(huán)境潔凈度符合要求的區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。檢測(cè)方法：采用微生物計(jì)數(shù)法、控制菌檢查法等方法進(jìn)行檢測(cè)。微生物計(jì)數(shù)法用于檢查非無(wú)菌制劑及其原、輔料等是否符合相應(yīng)的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)；控制菌檢查法用于在規(guī)定的試驗(yàn)條件下，檢查供試品中是否存在特定的微生物。定期監(jiān)測(cè)：定期對(duì)潔凈室及其周邊環(huán)境進(jìn)行微生物監(jiān)測(cè)，包括空氣潔凈度、塵埃粒子數(shù)、浮游菌和沉降菌等指標(biāo)的監(jiān)測(cè)。數(shù)據(jù)分析：對(duì)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和解決潛在的微生物污染問題。研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺(tái)可開展多肽和蛋白藥物的基因克隆與表達(dá)研究、蛋白質(zhì)化學(xué)修飾等研究工作。廣東制劑質(zhì)量研究方案

研究院化學(xué)合成藥物平臺(tái)技術(shù)服務(wù)：雜質(zhì)譜分析，雜質(zhì)鑒定及其對(duì)照品制備，原料藥質(zhì)量研究，原料藥申報(bào)注冊(cè)。廣東制劑質(zhì)量研究方案

因此，強(qiáng)制降解試驗(yàn)研究不應(yīng)被視為GMP研究。相反，重點(diǎn)應(yīng)該是科學(xué)調(diào)查的徹底性、設(shè)計(jì)的可靠性、文件的質(zhì)量、結(jié)論的“可防御性”以及數(shù)據(jù)的可追溯性。進(jìn)行強(qiáng)制降解試驗(yàn)研究是否需要方案或標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOP？一項(xiàng)對(duì)20家主要制藥公司的調(diào)查顯示，70%的公司遵循某種標(biāo)準(zhǔn)的操作程序，50%的公司需要一個(gè)進(jìn)行強(qiáng)制降解試驗(yàn)研究的方案。然而，沒有任何法規(guī)要求要求使用方案或SOP。用于強(qiáng)制降解試驗(yàn)研究的分析方法有多少驗(yàn)證是合適的？應(yīng)該記住的是，強(qiáng)制降解試驗(yàn)研究是調(diào)查性的，驗(yàn)證應(yīng)該證明這些研究“適合其預(yù)期目的”。廣東制劑質(zhì)量研究方案