內(nèi)蒙古人用藥中亞硝胺雜質(zhì)研究機(jī)構(gòu)

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)包括與API制造商合作，以幫助識(shí)別API合成條件或API制造商的其他工藝條件，這些條件會(huì)使藥品面臨亞硝胺雜質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估還應(yīng)包括對(duì)可能在藥品制造或儲(chǔ)存過(guò)程中引入亞硝胺形成風(fēng)險(xiǎn)的任何途徑（例如降解和亞硝胺前體雜質(zhì)，如二甲胺或其他仲胺前體）的評(píng)估。如果適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定不存在亞硝胺雜質(zhì)的可能性，則不需要采取進(jìn)一步行動(dòng)。如果確定藥品中存在亞硝胺風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)使用靈敏且經(jīng)過(guò)適當(dāng)驗(yàn)證的方法對(duì)批次進(jìn)行確認(rèn)性測(cè)試。如果檢測(cè)到亞硝胺雜質(zhì)，制造商和申請(qǐng)人應(yīng)調(diào)查根本原因，并對(duì)制造過(guò)程進(jìn)行更改，以防止或減少亞硝胺的雜質(zhì)，從而確保亞硝胺水平保持在相應(yīng)的推薦AI限值內(nèi)。研究院平臺(tái)包括粉碎-壓片室、制粒-干燥室、制丸-包衣室、制劑包裝室、液體制劑室、穩(wěn)定性考察留樣室等。內(nèi)蒙古人用藥中亞硝胺雜質(zhì)研究機(jī)構(gòu)

叔胺的風(fēng)險(xiǎn)是存在仲胺前體或降解產(chǎn)生仲胺，仲胺隨后與亞硝化物質(zhì)反應(yīng)，如輔料中的亞硝酸鹽或藥品中的其他亞硝酸鹽來(lái)源。含有官能團(tuán)的原料藥，如酰胺，在制造和儲(chǔ)存過(guò)程中可能會(huì)發(fā)生水解降解以產(chǎn)生仲胺，也可能被認(rèn)為有形成NDSRI的風(fēng)險(xiǎn)。季胺形成亞硝胺的風(fēng)險(xiǎn)甚至低于叔胺。例如，對(duì)于含有相同水平、相同類(lèi)型的亞硝胺的藥品，MDD為2000mg的通常比200mg的具有更大的風(fēng)險(xiǎn)。同樣，如果兩種產(chǎn)品的亞硝胺水平相當(dāng)，則只用于短期使用的藥品（例如，為期7天的療程）的風(fēng)險(xiǎn)低于用于長(zhǎng)期使用的藥品。江西小分子亞硝胺雜質(zhì)研究中心研究院以項(xiàng)目為中心整合各研究院高校相關(guān)的技術(shù)力量，為項(xiàng)目研發(fā)和重大技術(shù)攻關(guān)提供技術(shù)支持。

關(guān)于已批準(zhǔn)申請(qǐng)和DMF的變更報(bào)告，請(qǐng)參見(jiàn)第V.C.節(jié)。API制造商應(yīng)審核其供應(yīng)鏈，并監(jiān)控其是否存在任何風(fēng)險(xiǎn)的API原材料和中間體。API制造商應(yīng)保存記錄，包括原材料或中間體供應(yīng)商的名稱(chēng)、原材料或中間制造商的名稱(chēng)、以及API制造前處理材料的任何重新包裝商和經(jīng)銷(xiāo)商的名稱(chēng)。在適當(dāng)?shù)那闆r下，API制造商應(yīng)制定控制措施，并考慮風(fēng)險(xiǎn)材料的附加規(guī)范，以防止亞硝胺雜質(zhì)的形成。為了避免交叉污染，API制造商在生產(chǎn)過(guò)程中使用溶劑、試劑和催化劑等回收材料時(shí)，應(yīng)只在回收材料的同一步驟或同一工藝的早期步驟（如果有足夠的純化）中使用回收材料。

當(dāng)存在亞硝胺雜質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，進(jìn)行確認(rèn)性測(cè)試。由于亞硝胺的理化性質(zhì)（低分子量、一些揮發(fā)性和高毒性），亞硝胺分析測(cè)試方法需要具有特異性、出色的色譜分離和高度靈敏的檢測(cè)能力。向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)告為防止或減少原料藥和藥品中的亞硝胺雜質(zhì)而實(shí)施的變更。這包括根據(jù)《美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)》第21篇第314.420（c）條提交任何藥品主文件（DMF）修正案，以及根據(jù)《美國(guó)法典》第21章第314.70、314.97和601.12條的要求對(duì)已批準(zhǔn)的申請(qǐng)進(jìn)行更改，以及根據(jù)第21章《美國(guó)聯(lián)邦法》第314.60和314.96條對(duì)未決申請(qǐng)進(jìn)行更改。淄博生物醫(yī)藥研究院著力培養(yǎng)創(chuàng)新型項(xiàng)目、人才、團(tuán)隊(duì)，為其提供轉(zhuǎn)化孵化平臺(tái)。

進(jìn)行確認(rèn)性測(cè)試的結(jié)果應(yīng)保存在設(shè)施中。在遵守CGMP的過(guò)程中，制造商和申請(qǐng)人必須確認(rèn)，在發(fā)生變更（例如，修訂配方或制造工藝）后，藥品在發(fā)布時(shí)和到期日規(guī)定的使用時(shí)繼續(xù)符合規(guī)范。FDA提供的這些建議，以幫助制造商和申請(qǐng)人降低其產(chǎn)品含有不安全水平的亞硝胺雜質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)。含有或未能充分解決亞硝胺雜質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)的藥品可能不符合FD&C法案的適用要求，包括第501和505條。例如，如果這些產(chǎn)品沒(méi)有按照第501（a）（2）（B）條的CGMP進(jìn)行制造、加工、包裝或保存，則將違反該法案。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院基本涵蓋化學(xué)藥物、生物技術(shù)制品、天然藥物(含中藥)三大藥物類(lèi)別的技術(shù)服務(wù)。上海小分子亞硝胺雜質(zhì)研究單位

2021年，山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院當(dāng)選為“中國(guó)檢驗(yàn)檢測(cè)學(xué)會(huì)信息與智能化工作委員會(huì)”副主任委員單位。內(nèi)蒙古人用藥中亞硝胺雜質(zhì)研究機(jī)構(gòu)

用于計(jì)算亞硝胺AI限值的MDD通常是藥品標(biāo)簽中說(shuō)明的MDD。如果無(wú)法使用本節(jié)所述的方法確定AI限值，F(xiàn)DA建議使用26.5 ng/天作為AI限值。FDA推薦的AI限值是對(duì)應(yīng)于單個(gè)亞硝胺雜質(zhì)的，只適用于藥品含有單一亞硝胺的情況。FDA建議，當(dāng)發(fā)現(xiàn)一種以上的亞硝胺時(shí)，亞硝胺的總限量不應(yīng)超過(guò)藥品中毒性較強(qiáng)亞硝胺推薦的AI限量。FDA還認(rèn)識(shí)到，如果個(gè)別亞硝胺的AI限值差異很大，那么將總亞硝胺限值建立在毒性較強(qiáng)亞硝胺限值上可能不切實(shí)際，另一種方法可能是合適的。當(dāng)藥品中存在多種亞硝胺雜質(zhì)（例如，小分子亞硝胺和NDSRI）時(shí)，可以使用另一種靈活的AI限值方法來(lái)制定規(guī)范。內(nèi)蒙古人用藥中亞硝胺雜質(zhì)研究機(jī)構(gòu)