小鼠胰腺炎模型構(gòu)建_艾菱菲生物1000多種模型資源庫
胰腺炎是由胰酶異常***引發(fā)的炎癥性疾病,臨床分為急性水腫型和出血壞死性。動物模型可模擬不同病理階段,其中小鼠因遺傳背景清晰、成本低廉等優(yōu)勢被廣泛應(yīng)用。目前造模方法主要包括化學(xué)誘導(dǎo)、手術(shù)干預(yù)和飲食調(diào)控三類,需根據(jù)研究目標(biāo)選擇合適模型?。
材料與方法
一、化學(xué)誘導(dǎo)法
1. 雨蛙素(Caerulein)腹腔注射法??操作流程?:將雨蛙素溶解于生理鹽水,配制成5 μg/mL溶液,按50 μg/kg體重劑量腹腔注射,每小時1次,連續(xù)7次。?病理特征?:6小時后出現(xiàn)胰腺水腫,腺泡細(xì)胞空泡化,炎性細(xì)胞浸潤,符合急性水腫型胰腺炎(AEP)表型?。
?優(yōu)點(diǎn)?:操作簡便,重復(fù)性好,適用于急性炎癥機(jī)制研究?。2. ?牛磺膽酸鈉逆行胰膽管注射法??操作流程?:麻醉小鼠后開腹,穿刺膽胰管并注射2-3%?;悄懰徕c溶液(30-50 μL,10 μL/min),夾閉肝門膽管5分鐘促進(jìn)溶液擴(kuò)散?。?病理特征:24小時內(nèi)胰腺出血壞死,伴腹腔皂化斑形成,模擬急性壞死性胰腺炎(ANP)?。?注意事項?:需嚴(yán)格無菌操作,術(shù)后死亡率約20%?。
二、手術(shù)干預(yù)法
1. ?膽胰管結(jié)扎法??操作流程?:結(jié)扎膽胰管壺腹部,阻斷胰液排出,6小時后胰腺出現(xiàn)間質(zhì)水腫,12小時發(fā)展為出血壞死?。?適用場景?:模擬膽汁反流性胰腺炎,與人類膽源性胰腺炎病理高度一致?。
2. ?聯(lián)合LPS誘導(dǎo)重癥模型??操作流程?:雨蛙素(50 μg/kg/h)腹腔注射12次后,追加6 mg/kg脂多糖(LPS)注射,***加重全身炎癥反應(yīng)?。?檢測指標(biāo)?:血清淀粉酶、脂肪酶升高3-5倍,胰腺組織IL-6、TNF-α表達(dá)上調(diào)。
三、飲食調(diào)控法
乙硫氨酸缺乏膽堿飼料法?操作流程?:飼喂含0.5% DL-乙硫氨酸的無膽堿飼料,連續(xù)6天?。?
病理特征?:胰腺腺泡萎縮,纖維化增生,適用于慢性胰腺炎研究?。結(jié)果與討論
一、檢測指標(biāo)與評價
標(biāo)準(zhǔn)?血清學(xué)檢測??淀粉酶/脂肪酶?:升高2倍以上提示胰腺損傷?。?
炎癥因子?:IL-6、TNF-α水**映炎癥嚴(yán)重程度?。?
組織病理學(xué)評估??HE染色?:觀察水腫、壞死及炎性細(xì)胞浸潤?。?Masson染色?:定量纖維化面積占比?。?影像學(xué)檢查?超聲或Micro-CT檢測胰腺體積變化及壞死灶?。
二、模型選擇建議?機(jī)制研究?:優(yōu)先選用雨蛙素誘導(dǎo)法,成本低且成模快。?重癥模擬?:聯(lián)合LPS注射或?;悄懰徕c逆行灌注可增強(qiáng)病理 severity?。?慢***程?:乙硫氨酸飼料誘導(dǎo)需持續(xù)2-4周,適合纖維化研究?。
結(jié)論
小鼠胰腺炎模型的建立需根據(jù)研究目標(biāo)選擇誘導(dǎo)方式:雨蛙素適用于急性水腫型,?;悄懰徕c和膽管結(jié)扎法可模擬壞死***變,而乙硫氨酸飼料則用于慢***程。未來研究應(yīng)結(jié)合多組學(xué)技術(shù),建立更精細(xì)的分期評價體系?。