斑馬魚敲除基因品系

來源: 發(fā)布時(shí)間:2025-04-13

儀器設(shè)備,是實(shí)驗(yàn)室功能的關(guān)鍵單元。在斑馬魚實(shí)驗(yàn)室設(shè)備領(lǐng)域,環(huán)特自主開發(fā)了10余類具備帶動(dòng)競(jìng)爭(zhēng)力的智能化設(shè)備。比如斑馬魚養(yǎng)殖系統(tǒng)、斑馬魚獨(dú)特成像系統(tǒng)、斑馬魚3D行為分析系統(tǒng)、斑馬魚2D行為分析系統(tǒng)、斑馬魚強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)儀、斑馬魚胚胎分裝系統(tǒng)、斑馬魚培養(yǎng)箱、斑馬魚臭氧干燥箱和斑馬魚高通量工作站等獨(dú)特儀器設(shè)備,大幅提升實(shí)驗(yàn)室運(yùn)營效率,加速技術(shù)成果產(chǎn)出。環(huán)特實(shí)驗(yàn)室已通過CNAS、CMA和AAALAC認(rèn)證,擁有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)與使用許可證,自有8500m2實(shí)驗(yàn)室。環(huán)特實(shí)驗(yàn)室在技術(shù)研發(fā)與應(yīng)用領(lǐng)域,已牽頭起草發(fā)布團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)17項(xiàng),申請(qǐng)發(fā)明專利66項(xiàng),自主開發(fā)斑馬魚模型170多種,發(fā)表SCI及核心期刊論文220多篇,已有7個(gè)新藥項(xiàng)目成功將環(huán)特斑馬魚實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用于NMPA(國家藥監(jiān)局)的臨床試驗(yàn)申報(bào),累計(jì)完成項(xiàng)目8000多個(gè),長(zhǎng)期合作客戶800多家。斑馬魚的視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)復(fù)雜,對(duì)光的感知和處理精細(xì)。斑馬魚敲除基因品系

斑馬魚敲除基因品系,斑馬魚

模型清晰展示,Cdx基因精細(xì)調(diào)控著中胚層與內(nèi)胚層的分化走向。正常情況下,在其引導(dǎo)下,一部分細(xì)胞規(guī)規(guī)矩矩地發(fā)育為強(qiáng)健有力的肌肉組織,為斑馬魚日后敏捷游動(dòng)提供動(dòng)力源泉;另一部分投身腸道建設(shè),搭建起營養(yǎng)攝取與消化的關(guān)鍵“流水線”。一旦借助基因編輯技術(shù)干擾Cdx基因功能,斑馬魚胚胎瞬間陷入“發(fā)育泥沼”:脊柱好似失去支撐的藤蔓,扭曲變形;尾部發(fā)育戛然而止,短小干癟,幼魚喪失在水中自如轉(zhuǎn)向、加速?zèng)_刺的本領(lǐng);腸道更是“一塌糊涂”,絨毛稀疏雜亂,蠕動(dòng)功能癱瘓,營養(yǎng)運(yùn)輸受阻,幼魚成長(zhǎng)岌岌可危。深入剖析斑馬魚Cdx模型,會(huì)發(fā)現(xiàn)背后蘊(yùn)藏的精妙調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。Cdx基因宛如一位“總調(diào)度師”,有序jihuo下游如hox基因簇等關(guān)鍵靶點(diǎn),驅(qū)使細(xì)胞依序遷移、分化,如同指揮一場(chǎng)盛大的細(xì)胞“閱兵式”,從胚胎細(xì)微結(jié)構(gòu)布局到整體軀體架構(gòu)成型,全程把控,一絲不紊,讓科研人員得以洞悉胚胎發(fā)育的關(guān)鍵機(jī)制。斑馬魚生物毒性實(shí)驗(yàn)研究斑馬魚的腦結(jié)構(gòu)有助于理解認(rèn)知和學(xué)習(xí)的基礎(chǔ)。

斑馬魚敲除基因品系,斑馬魚

新藥研發(fā)耗時(shí)漫長(zhǎng)、成本高昂,斑馬魚Cdx高通量藥物篩選技術(shù)打破僵局,為制藥產(chǎn)業(yè)注入強(qiáng)勁動(dòng)力。斑馬魚繁殖迅速、單次產(chǎn)卵量多,加之胚胎及幼魚體型微小,養(yǎng)殖占地少、成本低,天然適合大規(guī)模實(shí)驗(yàn)。基于Cdx技術(shù)搭建藥物篩選平臺(tái),關(guān)鍵在于利用斑馬魚Cdx基因異常引發(fā)的疾病模型,如脊柱畸形、腸道功能紊亂模型。將海量候選藥物以溶液形式加入斑馬魚養(yǎng)殖水體,藥物經(jīng)皮膚、鰓快速吸收進(jìn)入體內(nèi)。若某藥物旨在矯正因Cdx基因缺陷導(dǎo)致的脊柱彎曲,篩選過程中可實(shí)時(shí)觀察幼魚脊柱恢復(fù)情況;醫(yī)療腸道疾病藥物,則聚焦腸道蠕動(dòng)、絨毛修復(fù)指標(biāo)。

PDX 斑馬魚模型成為了連接基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用的重要橋梁,即轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在基礎(chǔ)研究方面,它為科學(xué)家們提供了一個(gè)在活的生物體內(nèi)研究tumor發(fā)生的發(fā)展機(jī)制的理想平臺(tái)。研究人員可以深入分析tumor細(xì)胞的基因突變、信號(hào)通路異常等分子層面的變化,以及這些變化如何影響tumor的表型。在臨床應(yīng)用上,基于 PDX 斑馬魚模型的研究成果能夠直接指導(dǎo)臨床醫(yī)療決策。例如,通過模型篩選出對(duì)特定患者tumor有效的聯(lián)合治療方案,醫(yī)生可以據(jù)此為患者制定個(gè)性化的醫(yī)療計(jì)劃。這種從實(shí)驗(yàn)室到病床的轉(zhuǎn)化,極大地推動(dòng)了醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,使患者能夠受益于前沿的科研成果,提高了ancer等疾病的醫(yī)療質(zhì)量和預(yù)后效果。斑馬魚的染色體數(shù)目固定,為其遺傳研究提供便利。

斑馬魚敲除基因品系,斑馬魚

在斑馬魚胚胎發(fā)育的奇妙進(jìn)程里,cdx基因宛如一位精細(xì)無誤的指揮家,把控著關(guān)鍵節(jié)奏。cdx基因家族包含多個(gè)成員,它們?cè)缭缇驮谂咛ブ小皪渎额^角”,在受精卵分裂、分化初期便積極“發(fā)號(hào)施令”。斑馬魚胚胎要從一團(tuán)初始的全能細(xì)胞逐步構(gòu)建出復(fù)雜有序的軀體結(jié)構(gòu),cdx起著決定性引導(dǎo)作用。它精細(xì)調(diào)控中胚層與內(nèi)胚層細(xì)胞的命運(yùn)走向,決定哪些細(xì)胞將發(fā)育成肌肉組織、哪些投身腸道構(gòu)建。研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)cdx基因功能受干擾時(shí),斑馬魚胚胎后部發(fā)育明顯失常,脊柱彎曲、尾部短小甚至缺失,腸道也蜷縮不成形,蠕動(dòng)功能大受影響。cdx基因通過jihuo一系列下游靶基因,促使細(xì)胞按預(yù)定程序分化、遷移,好似精密齒輪組有序運(yùn)轉(zhuǎn),一步步搭建起斑馬魚幼體完整架構(gòu),為其后續(xù)健康生長(zhǎng)筑牢根基。一些化學(xué)物質(zhì)會(huì)干擾斑馬魚的內(nèi)分泌系統(tǒng)正常功能。斑馬魚生物毒性實(shí)驗(yàn)

高溫環(huán)境可能導(dǎo)致斑馬魚的胚胎發(fā)育畸形率增加。斑馬魚敲除基因品系

新藥研發(fā)恰似在浩渺大海撈針,不僅耗時(shí)費(fèi)力,還需巨額資金投入。斑馬魚Cdx模型恰似一臺(tái)高效引擎,為藥物篩選注入強(qiáng)勁動(dòng)力。斑馬魚繁殖能力驚人,一對(duì)成年斑馬魚一次產(chǎn)卵可達(dá)上百枚;加之胚胎透明,在顯微鏡下內(nèi)部organ、細(xì)胞動(dòng)態(tài)一目了然,為藥物作用效果可視化觀察提供便利?;贑dx模型開展藥物篩選時(shí),科研人員將候選藥物加入斑馬魚養(yǎng)殖水體,藥物迅速滲透進(jìn)入胚胎或幼魚體內(nèi)。若目標(biāo)藥物旨在矯正因Cdx基因異常引發(fā)的脊柱畸形,通過模型便能直觀看到幼魚脊柱在藥物作用下逐步恢復(fù)正常形態(tài);若是醫(yī)療腸道疾病藥物,可清晰觀察腸道蠕動(dòng)節(jié)律重歸平穩(wěn)、絨毛結(jié)構(gòu)趨向完整。斑馬魚敲除基因品系