胰腺靶向超聲微泡包裹藥物

提高藥物靶向性：可以通過連接靶向配體，如腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL），在結(jié)合*細(xì)胞特異性表面受體時選擇性地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡，從而開始跨膜細(xì)胞凋亡信號17。這種靶向性能夠減少對健康組織的損傷，提高藥物在**組織的***效力和效率。超聲聯(lián)合微泡造影劑不僅能實(shí)現(xiàn)對搭載藥物/基因微泡實(shí)時監(jiān)測，還能精細(xì)控制在病變部位進(jìn)行靶向遞送21。例如，超聲微泡由早期中性微泡發(fā)展至陽離子微泡，借助靜電吸附作用及抗原抗體或配體受體特異性結(jié)合原理，牢固接合帶負(fù)電的質(zhì)?；蚧颍行岣吡速|(zhì)?；蚧虬邢蜻f送效率?？刂扑幬镝尫牛汗倌芑⑴荼辉O(shè)計(jì)為致**白（DOX）粘合，其可以從聚合物殼中釋放，響應(yīng)于超聲波聚焦在腫瘤部位，屏蔽來自毒性的健康組織17。當(dāng)超聲造影劑微泡嵌套在脂質(zhì)體內(nèi)時，由于微泡的穩(wěn)定和慣性空化而引起的對脂質(zhì)體膜的破壞允許脂質(zhì)體的水**釋放。除非脂質(zhì)體內(nèi)存在微泡，否則不會完成觸發(fā)釋放22。功率多普勒成像涉及一系列超聲脈沖的傳輸和接收，其中脈沖之間的散射體運(yùn)動用于檢測血流。胰腺靶向超聲微泡包裹藥物

聲空化是在聲壓場作用下液體中蒸氣泡的形成和坍縮?？栈话銡w類為兩種類型，穩(wěn)定空化和慣性空化。當(dāng)氣泡經(jīng)歷較大的徑向振蕩并劇烈坍縮時，慣性空化會產(chǎn)生寬帶噪聲發(fā)射，從而對組織造成損傷。利用超聲將靶組織附近的載藥回聲脂質(zhì)體(ELIP)碎片化，有可能在藥物或***效果上產(chǎn)生一個大的時間峰值，而不是依賴于更漸進(jìn)的被動釋放，因此優(yōu)化超聲參數(shù)很重要。血管細(xì)胞暴露于1MHz至1.5MHz脈沖超聲，峰值壓力幅值在2MPa至36MPa之間，會發(fā)生血管滲漏和細(xì)胞凋亡，但Kathryn等人驗(yàn)證了低強(qiáng)度連續(xù)波(CW)超聲(峰值壓力幅值0.49MPa)增強(qiáng)脂質(zhì)納米泡在離體小鼠主動脈中的傳遞的假設(shè)。他們的研究表明，1MHzCW超聲通過形成穩(wěn)定的空化，增加了脂質(zhì)體納米泡在內(nèi)皮細(xì)胞中的運(yùn)輸。因此，需要更多的研究來探索超聲參數(shù)范圍的安全性和有效性。定制超聲微泡mRNA靶向微泡心臟成像研究是在急性缺血再灌注損傷模型中進(jìn)行的。

化性質(zhì)外觀形態(tài)和粒徑分布：按比較好工藝制備的脂質(zhì)微泡混懸液為白色乳狀液，光學(xué)顯微鏡下可見微泡呈透亮球形，分布均勻，彼此無聚集現(xiàn)象。微泡濃度為(2.99±0.19)×10?個/ml，平均粒徑為(2.46±0.05)μm，97%微泡粒徑小于7μm8。PLCM在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出出色的回聲特性，具有均勻的尺寸分布24。全氟丙烷含量測定：對于脂質(zhì)微泡UCAs，采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀測定制劑中全氟丙烷氣體的含量。樣品處理時，分別精密吸取2ml微泡溶液，注入裝有500ml高純氮?dú)獾牟蓺獯鼉?nèi)，于超聲破碎儀上水浴超聲10min使微泡完全破裂釋放出全氟丙烷氣體。吸取50μl進(jìn)***相色譜-質(zhì)譜檢測，外標(biāo)法算出氣體含量8。

特定應(yīng)用場景下的安全性**度聚焦超聲***子宮腺肌癥：微泡超聲造影劑輔助**度聚焦超聲（HIFU）***子宮腺肌癥可縮短高能聚焦時間、出現(xiàn)團(tuán)塊灰度時間及***時間，改善患者臨床癥狀，降低術(shù)中不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者性生活及婚姻質(zhì)量，具有較好的安全性3。檢測創(chuàng)傷性出血：使用超聲對比劑（UCAs）結(jié)合新型流模體和對比敏感處理技術(shù)，可***增強(qiáng)創(chuàng)傷性出血的可視化，提高檢測活動性出血的概率，為創(chuàng)傷性損傷在院前環(huán)境中的檢測提供了一種有效的手段，且未發(fā)現(xiàn)明顯的不良影響8。血栓***：在體外和體內(nèi)血栓溶解***中，尿激酶（UK）與微泡結(jié)合對小于7天的血栓溶栓效果較好，約為50%，但對大于7天的血栓溶栓效果較差，小于30%。超聲+UK顯著提高了小于7天血栓的溶栓率，表明超聲與微泡造影劑和UK的結(jié)合可能對溶栓有協(xié)同作用，未提及明顯的不良影響。多年來，脂溶藥物已被納入運(yùn)載工具，以避免全身毒性。

    MRX408已被證明可以提高血栓的可見性，并在體外和體內(nèi)更好地表征血栓的范圍。超聲已被證明可以增強(qiáng)溶栓，無論是否添加微泡，通常與靜脈紿*溶栓劑結(jié)合使用。超聲頻率為1-2MHz時，已證明有效溶栓并將***相關(guān)出血降至**低。靶向微泡或游離微泡可靜脈注射或直接進(jìn)入血栓。超聲引導(dǎo)溶栓***背后的機(jī)制涉及到微泡本身的機(jī)械特性。在低頻和高功率下，造影劑會膨脹和收縮，并有可能使血栓破裂。此外，t-PA等溶栓劑可以被納入氣泡中，并在氣泡破裂時沉積到血栓中。超聲微泡造影劑在*****中的作用。多年來，脂溶性****物已被納入運(yùn)載工具，以避免全身毒性。如上所述，現(xiàn)在有可能將疏水劑摻入成像微泡的脂質(zhì)外層或?qū)⒂H水分子附著到泡殼上?；蛘撸部梢詫⑹杷?物浸入聲活性脂質(zhì)體（AALs）的油層中。毒性研究表明，與未包封的紫杉醇相比，AAL包封的紫杉醇全身給*可使毒性降低十倍。整合素，尤其是α、β，在血管生成中發(fā)揮重要作用，在細(xì)胞粘附、細(xì)胞遷移和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮作用。Lindner的團(tuán)隊(duì)使用親和素-生物素系統(tǒng)將具有α-integrins高親和力的單克隆抗體和RGD肽偶聯(lián)到微泡表面。在小鼠模型中，超聲在α-integrins上調(diào)的血管生成區(qū)域檢測到來自這些氣泡的更大信號。 超聲微泡造影劑成像的優(yōu)勢在于其獨(dú)特的多路復(fù)用方法和快速的過程。肝臟靶向超聲微泡成像

因?yàn)榧{米微泡的尺寸小于1μm;因此，它們可以通過EPR效應(yīng)滲透到血管壁并積聚在斑塊內(nèi)。胰腺靶向超聲微泡包裹藥物

發(fā)展了一種相干多換能器超聲成像系統(tǒng)，該方法允許對系統(tǒng)多個探頭接收的所有射頻（RF）數(shù)據(jù)集進(jìn)行相干組合，從而獲得更大的有效孔徑，提高超聲成像性能。研究提出使用微泡產(chǎn)生相干多換能器方法所需的點(diǎn)狀目標(biāo)。在感興趣的成像區(qū)域引入稀疏的微泡群，然后通過類似于超聲超分辨率超聲成像的方法進(jìn)行檢測和定位。***，使用定位的微泡并按照相干多換能器方法計(jì)算比較好波束形成參數(shù)，包括換能器位置和平均聲速4。五、特定微泡參數(shù)優(yōu)化成像對微泡造影劑對聲學(xué)血管造影的超聲響應(yīng)進(jìn)行評估，結(jié)果表明具有18或20碳?；湹娜夹净蛑|(zhì)殼產(chǎn)生比六氟化物芯或具有16碳?；湹闹|(zhì)殼更高的諧波信號。隨著微泡直徑從1到4微米增加，超高臂產(chǎn)生降低?？傮w而言，直徑約為1微米的微泡，具有全氟化碳芯和更長的脂質(zhì)殼在4MHz時對超高諧波成像表現(xiàn)比較好。研究發(fā)現(xiàn)，微膠石超聲反應(yīng)遵循與先前研究中描述的不同趨勢，先前報告的數(shù)據(jù)大多利用了圍繞激發(fā)頻率的相對窄的頻率帶寬，而這里使用了寬帶雙頻系統(tǒng)進(jìn)行研究13。胰腺靶向超聲微泡包裹藥物