抗原嵌合受體（CAR）T細(xì)胞療法是放化療、手術(shù)癥的又一有力策略，已在血液系統(tǒng)惡性的臨床中取得矚目的成果。CAR-T細(xì)胞療法采集患者的T細(xì)胞并于體外進(jìn)行生物工程改造，使其識(shí)別細(xì)胞表面抗原，隨后將改造后的CAR-T細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，達(dá)到識(shí)別和的殺死細(xì)胞的效果。然而在過程中，CAR-T細(xì)胞會(huì)隨時(shí)間推移逐漸失去效果，即T細(xì)胞耗竭現(xiàn)象，是目前CAR-T面臨的一大主要挑戰(zhàn)。短期有效的CAR-T細(xì)胞療法也意味著患者存在癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，可能是CAR-T實(shí)體效果不理想的解釋之一。近日，研究人員報(bào)道敲除SUV39H1基因，可以有效增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞功能，促進(jìn)CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增，防止T細(xì)胞耗竭的出現(xiàn)，從而發(fā)揮長效抗能力，預(yù)防復(fù)發(fā)。研究證實(shí)，T細(xì)胞耗竭與細(xì)胞表觀遺傳學(xué)有密切關(guān)系。SUV39H1是一種H3K9甲基轉(zhuǎn)移酶，介導(dǎo)H3K9甲基化，從而抑制多個(gè)基因的表達(dá)。研究人員使用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)敲除了人類CAR-T細(xì)胞中的SUV39H1基因（SUV39H1KO），隨后他們將SUV39H1KOCAR-T細(xì)胞移植到人白血病細(xì)胞或前列腺小鼠體內(nèi)。結(jié)果顯示，SUV39H1KOCAR-T細(xì)胞維持功能，未發(fā)生耗竭，小鼠存活，而采用傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞的小鼠死亡。此外，研究人員還表示新的CAR-T細(xì)胞療法需要的細(xì)胞數(shù)量更少。 大鼠腎動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞分離自腎動(dòng)脈。主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞供應(yīng)商家
大鼠肺微血管平滑肌細(xì)胞分離自肺組織；肺是機(jī)體的呼吸organ，位于胸腔，左右各一，覆蓋于心之上。肺有分葉，左二右三，共五葉。肺經(jīng)肺系（指氣管、支氣管等）與喉、鼻相連，故稱喉為肺之門戶，鼻為肺之外竅。肺血管平滑肌細(xì)胞原代分離培養(yǎng)3天后，可見細(xì)胞貼壁伸展，細(xì)胞形態(tài)大小不一，呈梭形、不規(guī)則形、三角形或扇形，核卵圓形、居中；2周后細(xì)胞匯合，多數(shù)細(xì)胞伸展呈長梭形，胞漿豐富，有分枝狀突起，細(xì)胞平行排列成單層或部分區(qū)域多層重疊生長，高低起伏；細(xì)胞密度低時(shí)，常交織成網(wǎng)狀；密度高時(shí)，則排列為旋渦狀或柵欄狀。傳代后細(xì)胞生長較快，4-6天即可匯合，并保持上述形態(tài)學(xué)特征和生長特點(diǎn)。肺血管平滑肌細(xì)胞主要功能：①細(xì)胞表面表達(dá)介質(zhì)（ICAM-1和VCAM-1）參與血管壁炎癥反應(yīng)；②是多數(shù)重要?jiǎng)用}疾病的靶細(xì)胞。肺血管平滑肌細(xì)胞與主要病生理變化：①平滑肌增生易致肺動(dòng)脈高壓；②先天性肺動(dòng)脈狹窄；③肺動(dòng)脈栓塞。子宮頸上皮細(xì)胞細(xì)胞費(fèi)用菩禾生產(chǎn)的人肺血管周細(xì)胞采用胰蛋白酶和膠原酶混合消化制備而來。
面部或口腔神經(jīng)損傷導(dǎo)致的面癱患者在生活和工作中受到諸多不良影響。目前面部或口腔重大神經(jīng)損傷的標(biāo)準(zhǔn)策略是采用神經(jīng)自體移植（Nerveautograft），即從患者手臂或腿部取下神經(jīng)并移植。盡管顯微外科技術(shù)不斷進(jìn)步，神經(jīng)自體移植仍然存在一定局限，不對(duì)未受損部位造成損傷，并且在修復(fù)較大的神經(jīng)損傷時(shí)，完整性和功能性神經(jīng)再生效果不佳。研究表明，干細(xì)胞聯(lián)合神經(jīng)引導(dǎo)導(dǎo)管(NGCs)具有替代神經(jīng)移植的潛力。近日，研究人員展示了一種牙齦來源間充質(zhì)干細(xì)胞（GMSC）結(jié)合生物支架修復(fù)外周神經(jīng)的策略。研究人員將GMSC引入膠原蛋白水凝膠中并誘導(dǎo)其轉(zhuǎn)變?yōu)槭┩?xì)胞樣細(xì)胞（Schwann-likecell），即神經(jīng)系統(tǒng)中產(chǎn)生髓鞘和神經(jīng)生長因子的促再生性細(xì)胞。將這些細(xì)胞遷移到神經(jīng)導(dǎo)管中，形成功能化的神經(jīng)導(dǎo)管，軸突受到引導(dǎo)在損傷留下的間隙中產(chǎn)生。隨后研究人員構(gòu)建了面部神經(jīng)損傷的嚙齒動(dòng)物模型以驗(yàn)證GMSC細(xì)胞結(jié)合神經(jīng)導(dǎo)管移植的功效。結(jié)果顯示，與移植空的神經(jīng)導(dǎo)管的空白組相比，接受GMSC結(jié)合神經(jīng)導(dǎo)管移植的動(dòng)物模型的面部下垂程度較低，神經(jīng)導(dǎo)管也得到了恢復(fù)。在移植后，植入的GMSC也在嚙齒動(dòng)物體內(nèi)存活了幾個(gè)月。此外，GMSC結(jié)合神經(jīng)導(dǎo)管移植后的修復(fù)效果與神經(jīng)自體移植效果相同。
大鼠胚胎成纖維細(xì)胞分離自胚胎組織；成纖維細(xì)胞（fibroblast）是疏松結(jié)締組織的主要細(xì)胞成分，由胚胎時(shí)期的間充質(zhì)細(xì)胞(mesenchymal cell)分化而來。成纖維細(xì)胞較大，輪廓清楚，多為突起的紡錘形或星形的扁平狀結(jié)構(gòu)，其細(xì)胞核呈規(guī)則的卵圓形，核仁大而明顯。 根據(jù)不同功能活動(dòng)狀態(tài)，可將細(xì)胞劃分成成纖維細(xì)胞和纖維細(xì)胞，成纖維細(xì)胞功能活動(dòng)旺盛，細(xì)胞質(zhì)弱嗜堿性，具明顯的蛋白質(zhì)合成和分泌活動(dòng)，在一定條件下，它可以實(shí)現(xiàn)跟纖維細(xì)胞的互相轉(zhuǎn)化。成纖維細(xì)胞對(duì)不同程度的細(xì)胞變性、壞死和組織缺損以及骨創(chuàng)傷的修復(fù)有著十分重要的作用。菩禾生產(chǎn)的人骨骼肌衛(wèi)星細(xì)胞采用胰蛋白酶和膠原酶混合消化制備而來。
目前缺血性腦卒中患者為有效的藥物是組織纖溶酶原劑（tPA）。但tPA溶栓會(huì)引起血腦屏障（BBB）破壞，導(dǎo)致出血轉(zhuǎn)化，不僅減弱了藥物發(fā)揮的效果，并且與不良預(yù)后和死亡密切相關(guān)。因此找到有效的臨床干預(yù)措施對(duì)于改善tPA效益仍然十分迫切。研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞來源胞外囊泡（MSC-EVs）能夠自由通過BBB，具有良好的BBB保護(hù)作用以及促進(jìn)組織損傷修復(fù)功能。采用MSC-EVs聯(lián)合tPA溶栓缺血性腦卒中具有理論依據(jù)。近日，研究人員報(bào)道MSC-EVs通過抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞活化和炎癥，從而發(fā)揮BBB保護(hù)作用，進(jìn)而改善tPA缺血性腦卒中的效益。研究人員構(gòu)建大腦中動(dòng)脈閉塞后再通（MCAO/R）的缺血性腦卒中小鼠模型，并在使用tPA前加用MSC-EVs處理。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與tPA單獨(dú)處理相比，經(jīng)MSC-EVs處理后BBB破壞程度減輕，出血轉(zhuǎn)化減少，小鼠神經(jīng)功能改善。熒光成像發(fā)現(xiàn)MSC-EVs可透過BBB并集聚在顱內(nèi)缺血區(qū)，增加了星形膠質(zhì)細(xì)胞的攝取。進(jìn)一步機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，MSC-EVs通過miR-125b-5p靶向TLR4/NF-κB通路，進(jìn)而抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞活化和炎癥，從而發(fā)揮BBB保護(hù)作用。 大鼠胰腺星狀細(xì)胞分離自胰腺。子宮平滑肌細(xì)胞細(xì)胞費(fèi)用
大鼠肺大靜脈平滑肌細(xì)胞分離自肺。主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞供應(yīng)商家
過繼性細(xì)胞免疫如嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）等被成功應(yīng)用于急性B淋巴白血病等血液類，引起了研究人員對(duì)CAR-T療法用于實(shí)體的巨大興趣。研究表明，盡管CAR-T療法對(duì)實(shí)體有效，但實(shí)體中復(fù)雜的免疫抑制微環(huán)境（TME），包括抑制性細(xì)胞和抑制性細(xì)胞因子，導(dǎo)致CAR-T療效不佳。如何克服TME成為實(shí)體瘤過繼細(xì)胞成功的一個(gè)巨大障礙。近日，研究人員報(bào)道利用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSC）系統(tǒng)性遞送工程腺病毒（OAd），通過腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生溶瘤作用進(jìn)而破壞TME，有望增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞療效。研究人員使用BMSCs系統(tǒng)性地遞送含有OAd的二元載體（CAd-MSCs）以及白細(xì)胞介素-12（IL-12）和程序性死亡配體1（PD-L1）阻滯劑。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞載體釋放并產(chǎn)生功能毒和裂解肺腫瘤細(xì)胞，同時(shí)通過釋放IL-12和PD-L1阻斷劑，刺激CAR-T細(xì)胞抗活性。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，HER-2特異性CAR-T細(xì)胞可有效消除3D球體，并在體內(nèi)兩種原位肺模型中抑制生長。與使用CAR-T細(xì)胞相比，使用CAd-MSCs可增加體內(nèi)人類T細(xì)胞的總數(shù)，并增強(qiáng)其多功能細(xì)胞因子的分泌。 主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞供應(yīng)商家