生物學質量控制檢測

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和抗心衰藥物組。其中正常對照組未攝入維拉帕米，模型對照組與抗心衰藥物組都攝入了等量的維拉帕米（維拉帕米通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內）。抗心衰藥物組在攝入維拉帕米的同時加入地高辛、美托洛爾類的抗心衰藥物。服用一段時間抗心衰藥物后，觀察斑馬魚心包水腫和靜脈淤血的情況；用心跳血流分析系統(tǒng)檢測心搏出量和血流速度的情況?？梢钥吹剑每剐乃ニ幬锝M的心包面積和靜脈瘀血面積與未攝入維拉帕米的正常對照組基本相似，沒有明顯的心衰情況。關于藥物功效的合理評價。生物學質量控制檢測

斑馬魚和哺乳動物的心臟有相似的功能，包括血流方向、由專門的心內膜肌肉組織驅動的高壓系統(tǒng)、由電子系統(tǒng)調節(jié)的心律以及與起搏活動相關的心跳。斑馬魚對典型的心臟的藥理學反應與人類相似。斑馬魚受精后48h，心血管系統(tǒng)功能全，呈現(xiàn)出例子通道和代謝過程的復雜性。因此，可以應用斑馬魚評價藥物對心衰的防治作用。維拉帕米是苯烷胺類鈣離子拮抗劑,其誘導心力衰竭的藥理學基礎有以下三方面:（1）對心臟的抑制作用,即負性頻率、負性傳導及負性肌力作用,且為劑量依賴性;（2）擴張血管作用,即對外周血管具有明顯的擴張作用,使外周阻力降低,平均動脈壓下降;（3）減少冠脈血流,降低心肌血供。我們用維拉帕米建立斑馬魚心衰模型。患有心衰的斑馬魚與正常斑馬魚比較，出現(xiàn)心包水腫、靜脈瘀血、心搏出量減少和血流速度減慢，由于斑馬魚通體透明的特點，可以明顯被觀察到。新藥安全性評價利用斑馬魚模型評價糖尿病神經炎癥消退功效。

藥物的臨床療效一般通過療效觀測指標來記錄，而療效評價可以是某一療效觀測指標的直接測量結果，更多的是在直接測量結果基礎上轉化而來的、特定的評價指標來評價。同一療效觀測指標，可以轉化出多種療效評價指標，不同的療效評價指標在藥物有效性確證中的作用不同和地位不同，有的可以作為主要療效指標，有的則作為次要療效指標。如某一適應證的評價量表，以前后的減分值為主要療效指標，而以50%的減分率的患者比例為次要療效指標。而另一適應證的評價量表，以積分變化到某一積分值以下患者的比例為主要療效指標，而前后的減分值比較為次要療效指標。

我們先將測試斑馬魚喂食蛋黃粉和熒光標記的膽固醇（蛋黃粉和熒光標記的膽固醇通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內），建立血脂高模型后，再將受測試斑馬魚分成兩組，分別是模型對照組和服用降脂劑組，服用降脂組攝入阿托伐他汀鈣、辛伐他汀、洛伐他汀之類的降脂劑。服用一段時間降脂劑后，我們對斑馬魚整體做脂肪特異性染色，觀察體內甘油三酯聚積的變化，以及觀察體內膽固醇的聚積情況，同時利用甘油三酯和膽固醇試劑盒檢測斑馬魚體內甘油三酯和膽固醇含量的變化。利用斑馬魚模型評價軟骨修復功效。

利用斑馬魚模型評價多藥耐藥逆轉作用【評價原理】大型疾病療愈中一個普遍存在的問題就是多藥耐藥。在化療引起的耐藥機制中，腫瘤細胞的P-糖蛋白（P-gp）表達水平升高是主要機制之一。P-gp是一種細胞外轉運子，P-gp表達水平升高會導致進入腫瘤細胞會很快被轉運到細胞外，導致腫瘤細胞內的化療藥濃度達不到殺死腫瘤細胞的濃度，進而產生耐藥性。讓正常斑馬魚攝入熒光底物（呈紅色），由于P-gp的存在，正常斑馬魚將熒光底物泵出體外，殘留在體內的熒光底物很少；而用P-gp抑制劑環(huán)孢菌素A處理后，P-gp的活性受到抑制，P-gp熒光底物不能被排出，殘留在斑馬魚體內的熒光底物增多。若某種藥物能夠增加熒光底物在斑馬魚體內的存留，則其可能是潛在的P-gp抑制劑。藥物臨床前研究實驗。新藥安全性評價平臺

利用斑馬魚模型評價保護聽力作用。生物學質量控制檢測

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和服用免疫調節(jié)劑組。其中正常對照組未注射長春瑞濱，模型對照組與服用免疫調節(jié)劑組都注射了等量的長春瑞濱（長春瑞濱通過靜脈注射的方式攝入到斑馬魚體內）。服用免疫調節(jié)劑組在注射長春瑞濱后攝入異丙肌苷等免疫調節(jié)劑。服用一段時間免疫調節(jié)劑后，我們觀察斑馬魚T細胞熒光強度變化。可以看到，免疫調節(jié)劑組T細胞熒光強度與未注射長春瑞濱的正常對照組比較相似，沒有出現(xiàn)明顯的T細胞減少情況。生物學質量控制檢測

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