正常情況下,成熟的神經(jīng)元處于G0期,不會重新進入細胞周期。然而,紡錘體功能障礙會導(dǎo)致細胞周期紊亂,使神經(jīng)元重新進入細胞周期。由于紡錘體功能障礙,神經(jīng)元無法完成正常的細胞分裂,導(dǎo)致細胞凋亡。細胞周期重新進入是神經(jīng)退行性疾病中神經(jīng)元丟失的一個重要機制。紡錘體功能障礙會影響線粒體的正常運輸和分布,導(dǎo)致線粒體功能障礙。線粒體是細胞的能量工廠,其功能障礙會導(dǎo)致能量代謝紊亂,進一步加劇神經(jīng)元的損傷和死亡。在帕金森病中,線粒體功能障礙是導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元丟失的重要機制。紡錘體的研究有助于揭示細胞分裂過程中的精細調(diào)控機制。深圳Hamilton Thorne紡錘體改善分級
冷凍電鏡技術(shù)(Cryo-EM)近年來在結(jié)構(gòu)生物學領(lǐng)域取得了重大突破,也為紡錘體卵冷凍研究提供了新的視角。通過將生物樣品冷凍至極低溫并在電子顯微鏡下進行觀察和成像,冷凍電鏡能夠揭示生物大分子的高分辨率結(jié)構(gòu),包括紡錘體微管等精細結(jié)構(gòu)。這一技術(shù)不僅克服了傳統(tǒng)電鏡技術(shù)對樣品制備的嚴格要求,還能夠在接近生理狀態(tài)下觀察紡錘體的形態(tài)和功能,為無損觀察紡錘體提供了強有力的技術(shù)支持。無損觀察紡錘體技術(shù)能夠?qū)崟r監(jiān)測冷凍過程中紡錘體的形態(tài)變化,從而準確評估冷凍保存的效果。通過對比冷凍前后紡錘體的形態(tài)和穩(wěn)定性,研究者可以優(yōu)化冷凍保護劑的配方和濃度,以及改進冷凍程序,減少冷凍損傷,提高解凍后卵母細胞的存活率和發(fā)育潛能。昆明MII期紡錘體玻璃底培養(yǎng)皿紡錘體微管網(wǎng)絡(luò)的復(fù)雜性保證了染色體分離的準確性。
在有絲分裂中,紡錘體的形成與功能至關(guān)重要。首先,在有絲分裂前期,中心體復(fù)制并分離至細胞兩極,形成紡錘體的兩極。隨后,微管從兩極向中心區(qū)域延伸,形成紡錘體的主干。在中期,染色體在紡錘絲的牽引下,自動在赤道板排列整齊。當細胞進入分裂后期,紡錘體微管收縮,將染色體牽引至兩極,形成兩組數(shù)目相等的姐妹染色單體。這一過程確保了遺傳信息的準確傳遞,避免了染色體分離錯誤導(dǎo)致的遺傳異常。此外,紡錘體還決定了胞質(zhì)分裂的分裂面。在染色體分裂的同時,紡錘體中的一部分微管不隨染色體分裂到兩極,而是停弛在紡錘體中心,形成紡錘中心體。紡錘中心體的中心區(qū)域為兩組極性相反的微管交疊區(qū),稱為紡錘中心區(qū),它決定了接下來的胞質(zhì)分裂面。胞質(zhì)分裂開始于分裂后期的較晚期,一般結(jié)束于分裂末期后1-2小時,此期間兩個子細胞由中心顆粒體連接。紡錘體通過精確控制胞質(zhì)分裂面的位置,確保了細胞分裂的對稱性和穩(wěn)定性。
減數(shù)分裂是生物體形成配子(精子和卵子)的過程,其特點是一次DNA復(fù)制后細胞連續(xù)分裂兩次,形成四個遺傳物質(zhì)相似的子細胞。在減數(shù)分裂過程中,紡錘體同樣發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。在減數(shù)分裂Ⅰ的前期,同源染色體發(fā)生配對、聯(lián)會、交換和交叉,形成四分體。這一過程依賴于紡錘體的微管網(wǎng)絡(luò),它確保了同源染色體能夠正確地配對和交換遺傳信息。隨后,在減數(shù)分裂Ⅰ的中期,染色體在紡錘絲的牽引下,排列在赤道板上。與有絲分裂不同的是,此時排列在赤道板上的染色體是同源染色體對,而不是姐妹染色單體。當細胞進入減數(shù)分裂Ⅰ的后期,同源染色體在紡錘體的牽引下分離,分別移向細胞的兩極。這一過程實現(xiàn)了同源染色體的分離,為后續(xù)的遺傳重組和配子形成奠定了基礎(chǔ)。在減數(shù)分裂Ⅱ中,紡錘體的作用與有絲分裂更為相似。姐妹染色單體在紡錘絲的牽引下分離,分別移向細胞的兩極。這一過程確保了每個子細胞都能獲得完整的染色體組,從而保證了配子的遺傳完整性。 紡錘體的研究對于開發(fā)新的抗病毒藥物具有重要意義。
染色體當細胞從間期進入有絲分裂期,間期細胞微管網(wǎng)絡(luò)解聚為游離的αβ-微管蛋白二聚體,再重組成紡錘體,介導(dǎo)染色體的運動;分裂末期紡錘體微管解聚,又重組形成細胞質(zhì)微管網(wǎng)絡(luò)。可分為:動粒微管:連接染色體動粒于兩極的微管。極間微管:從兩極發(fā)出,在紡錘體中部赤道區(qū)相互交錯的微管。星體微管:中心體周圍呈輻射分布的微管。染色體的運動依賴紡錘體微管的組裝和去組裝。在這一過程中動粒微管與動粒之間的滑動主要是依靠結(jié)合在動粒部位的驅(qū)動蛋白和動力蛋白沿微管的運動來完成。極微管在紡錘體中部交錯,有些分布在極微管之間特殊的雙極馬達蛋白,其中2個馬達蛋白沿一條微管運動,另2個馬達結(jié)構(gòu)域沿另一條微管運動。由于2條微管分別來自二極,故極性相反。當雙極驅(qū)動蛋白四聚體沿微管向正極運動時,紡錘體二極間距離延長。反之紡錘體距離縮短。紡錘體的異常可能導(dǎo)致遺傳信息的丟失或重復(fù),進而引發(fā)遺傳性疾病。昆明MII期紡錘體玻璃底培養(yǎng)皿
紡錘體微管的動態(tài)變化是細胞分裂過程中引人注目的現(xiàn)象之一。深圳Hamilton Thorne紡錘體改善分級
紡錘體是如何形成的(2)動粒微管連接染色體動粒與位于兩極的中心體。在有絲分裂前期,一旦核被膜解聚,由相反兩個方向的中心體伸出的動粒微管就會隨機地與染色體上的動粒結(jié)合而俘獲染色體,微管**終附著在動粒上,動粒微管把染色體和紡錘體連接在一起。在細胞分裂期的后期,分開后的染色單體被拉向兩極。染色體移動由兩個相互獨立且同步進行的過程所介導(dǎo),分別為過程A和過程B。在過程A中,在連接微管和動粒的馬達蛋白的作用下,動粒微管解聚縮短,在動粒處產(chǎn)生的拉力使染色體移向兩極。極間微管是從一個中心體伸出的某些微管與從另一個中心體伸出的微管相互作用,阻止了它們的解聚,從而使微管結(jié)構(gòu)相對穩(wěn)定,兩套微管的這種結(jié)合形成了有絲分裂紡錘體的基本框架,具有典型的兩極形態(tài),產(chǎn)生這些微管的兩個中心體稱為紡錘極,這些相互作用的微管被稱為極間微管。在有絲分裂后期過程B中,極間微管的伸長和相互間的滑行使紡錘極向兩極方向移動。星體微管從中心體向周圍呈輻射狀分布,在有絲分裂后期過程B中,每一紡錘極上向外伸展的星體微管發(fā)出向外的力,拉動兩個紡錘極向兩極方向移動。深圳Hamilton Thorne紡錘體改善分級